如今，腫瘤已經(jīng)成為了威脅中國(guó)居民生命健康最大的因素，無(wú)論男性還是女性，惡性腫瘤死亡率均逐漸升高。目前，腫瘤傳統(tǒng)治療效果差、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高且腫瘤治療副作用大、精準(zhǔn)性差等原因，導(dǎo)致腫瘤治療效果并不理想。因此，聚焦我國(guó)高發(fā)、特色和具有優(yōu)勢(shì)研究基礎(chǔ)的癌種，并針對(duì)其進(jìn)行相應(yīng)的靶向治療是提高患者生存率的一個(gè)關(guān)鍵突破點(diǎn)。

納米銀（Silver nanoparticles，Ag NPs）是用納米技術(shù)將單質(zhì)銀納米化后形成的超微顆粒，其粒徑在10-100nm左右，具有特殊的尺寸效應(yīng)、較高的比表面積、可產(chǎn)生較強(qiáng)的殺菌抗病毒作用和抗腫瘤作用，不會(huì)產(chǎn)生耐藥性、抗藥性，也不會(huì)因它產(chǎn)生變異品種，并被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。它可以選擇性地破壞胞內(nèi)線粒體呼吸鏈，引起活性氧簇ROS的積累和中斷ATP的生成，來(lái)造成核酸鏈損傷。納米銀粒子由于其良好的導(dǎo)電性，使其在各領(lǐng)域占有極其重要的地位。納米銀粒子的表面效應(yīng)、量子尺寸效應(yīng)等，使其還具有一些特殊的用途，如表面增強(qiáng)拉曼應(yīng)用、醫(yī)學(xué)應(yīng)用等。納米銀是粉末狀銀單質(zhì)，粒徑小于100nm，一般在25-50nm之間；納米銀的性能與其粒徑有直接關(guān)系。經(jīng)科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，納米銀粒的粒徑越小，殺菌性能越強(qiáng)，它對(duì)大腸桿菌、淋球菌、沙眼衣原體等數(shù)十種致病微生物都有強(qiáng)烈的抑制和殺滅作用，而且不會(huì)產(chǎn)生耐藥性，此外，銀納米顆粒來(lái)治療腫瘤還可以對(duì)腫瘤部位特別是肝癌起著抑制生長(zhǎng)的作用。利用銀納米顆粒來(lái)治療腫瘤迫切需要解決的問(wèn)題是如何將銀納米粒靶向引導(dǎo)到腫瘤部位，提高細(xì)胞對(duì)銀納米的攝取率。因此，如何研究一種銀納米靶向治療腫瘤系統(tǒng)的制備并應(yīng)用于抗腫瘤醫(yī)學(xué)臨床，是本領(lǐng)域技術(shù)人員亟待解決的難題。

本發(fā)明的目的在于針對(duì)上述存在的科學(xué)問(wèn)題，提供一種銀納米靶向治療腫瘤系統(tǒng)的制備與應(yīng)用。

本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下：

本發(fā)明的銀納米靶向治療腫瘤系統(tǒng)，包括含有PEAG@Ag NPs/rGO-Endoglin適配體復(fù)合納米材料，其中：PEAG是胍基聚乙二醇化聚甲基丙烯酸2-氨基乙酯聚合物，即PEG-b-PAEM-co-PGEM聚合物；Ag NPs是銀納米粒；rGO是還原型氧化石墨烯；rGO-Endoglin適配體是還原型氧化石墨烯-Endoglin適配體偶合物；

PEAG@Ag NPs/rGO-Endoglin適配體復(fù)合納米材料的制備方法包括以下步驟：

1）制備rGO溶液：將氧化石墨分散到水中，超聲，離心，剝離，去除沉淀，得到氧化石墨烯片，采用水合肼還原，得到rGO溶液；

2）制備rGO-Endoglin適配體偶合物溶液：將Endoglin適配體加入到rGO溶液中，攪拌反應(yīng)，洗滌，離心渦旋，孵育，采用偶聯(lián)反應(yīng)法得到rGO-Endoglin偶合物溶液；

3）制備Ag NPs/rGO-Endoglin適配體溶液：將AgNO3溶液加入到rGO-Endoglin適配體偶合物溶液中，渦旋，孵育，加入還原劑抗壞血酸，再孵育，離心，收集沉淀得到Ag NPs/rGO-Endoglin適配體，重新分散到水中得到Ag NPs/rGO-Endoglin適配體溶液；

4）合成PEAG@AgNPs/rGO-Endoglin：將PEAG聚合物加入到Ag NPs/rGO-Endoglin適配體溶液中，攪拌反應(yīng)，離心，收集沉淀，得到PEAG@AgNPs/rGO-Endoglin適配體納米材料。

本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)如下：

本發(fā)明的銀納米靶向治療腫瘤系統(tǒng)，是利用表面修飾的適配體，即在銀納米顆粒外包裹一層PEAG聚合物，使本系統(tǒng)大量富集在腫瘤部位，降低對(duì)正常組織的損傷；表面包裹的PEAG可增加本系統(tǒng)的透膜效率，增強(qiáng)組織滲透性，使其快速高效的進(jìn)入細(xì)胞，提高材料在腫瘤部位聚集的濃度，增強(qiáng)腫瘤治療效果。本發(fā)明的目的是將納米銀有抗菌特點(diǎn)應(yīng)用到醫(yī)學(xué)中來(lái)，特別是發(fā)揮納米銀獨(dú)特的抗腫瘤活性，即它可以選擇性地破壞腫瘤細(xì)胞內(nèi)線粒體呼吸鏈，引起活性氧簇ROS的積累和中斷ATP的生成，造成核酸鏈損傷，達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用，本系統(tǒng)已經(jīng)在小鼠上試驗(yàn)成功，下一步可以在人體抗腫瘤臨床中試驗(yàn)應(yīng)用，為人類對(duì)抗腫瘤的臨床使用提供了一種很好的方法。本發(fā)明制備的PEAG@Ag NPs/rGO-Endoglin復(fù)合納米材料，將Ag NPs靶向運(yùn)輸?shù)侥[瘤部位，提高腫瘤細(xì)胞對(duì)該納米粒的攝取作用，利用Ag納米顆粒的生物學(xué)毒性，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤特別針對(duì)人體癌細(xì)胞特別是肝癌的治療作用，這樣，將會(huì)給許多掙扎在瘤癥病痛中的患者帶來(lái)福音。相信銀納米靶向治療腫瘤系統(tǒng)不僅會(huì)提高腫瘤癌癥的療效，改善了患者的生存質(zhì)量，有效的防止腫瘤的擴(kuò)散以及愈后的復(fù)發(fā)，實(shí)現(xiàn)“讓瘤變小”或“讓瘤變無(wú)”，使得眾多的還在腫瘤癌癥病痛掙扎的患者注入了新的希望，特別是給那些忍受不了西醫(yī)手術(shù)、放療及化療等治療手段的患者以新的治療方式。