乳腺癌是最易發(fā)的癌癥之一，對(duì)女性的身心健康造成了巨大的傷害?；瘜W(xué)治療是目前人類(lèi)對(duì)方癌癥的三大手段之一，臨床上得到廣泛應(yīng)用，也被廣泛應(yīng)用于乳腺癌的治療?；瘜W(xué)治療的主要藥物均屬細(xì)胞毒性化合物，對(duì)癌細(xì)胞缺乏選擇性和特異性，在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也極大傷害正常的組織細(xì)胞，導(dǎo)致嚴(yán)重的毒副作用?；煹幕A(chǔ)是化療藥物，世界各國(guó)每年投入大量的人力物力和財(cái)力進(jìn)行抗癌藥物的研究。

目前，作為抗癌藥物的金屬藥物主要是鉑類(lèi)抗癌藥物，由于其抗癌活性強(qiáng)、作用譜較廣，作用機(jī)制獨(dú)特，與非鉑類(lèi)抗癌藥物不產(chǎn)生交叉耐藥性，是治療許多腫瘤的首選藥物，得到廣泛使用。例如中國(guó)專利申請(qǐng)CN201210422936抗腫瘤二價(jià)鉑配合物以及該配合物和其配體的制備方法，公開(kāi)了含3?酮環(huán)丁烷?1,1?二羧酸根為離去基團(tuán)的抗腫瘤鉑(II)配合物，3?酮環(huán)丁烷?1,1?二羧酸根為鉑配合物的離去基團(tuán)配體；鉑配合物其一是順?[3?酮環(huán)丁烷?1,1?二羧酸根·二氨合鉑(II)]；鉑配合物其二是順?[3?酮?1,1?環(huán)丁二羧酸根·反式?1,2?環(huán)己二胺合鉑(II)]。

但是，鉑類(lèi)抗癌藥物存在較大的毒副作用，接受治療的癌癥患者通常出現(xiàn)骨髓抑制如血小板低下、惡心嘔吐，腎和神經(jīng)損傷等嚴(yán)重毒副作用，自順鉑被應(yīng)用于臨床治療后，很多研究開(kāi)展鉑類(lèi)藥物以改善順鉑作為化療藥物在臨床應(yīng)用中易產(chǎn)生耐藥性且對(duì)肝臟、腎臟等器官造成毒副作用等不足。

因此研究毒性小的抗癌藥物仍是抗癌藥研究的主要方向之一，目前，有很多研究合成縮氨基硫脲類(lèi)金屬配合物用于治療腫瘤，多是合成銅金屬，鮮有以天然醛縮氨基硫脲雙配體鉑配合物的研究報(bào)道。

本發(fā)明提供了一種鄰香蘭素席夫堿鉑配合物的合成方法及其應(yīng)用，即一種鄰香蘭素縮4?苯基?3?氨基硫脲鉑配合物的合成方法及其應(yīng)用，本發(fā)明合成了鄰香蘭素席夫堿鉑配合物(鄰香蘭素縮4?苯基?3?氨基硫脲鉑配合物)，是一種二價(jià)鉑配合物，鉑金屬離子與兩個(gè)配體中的N、S原子形成四配位，并且在體外試驗(yàn)中，對(duì)乳腺癌腫瘤細(xì)胞株MCF?7具有良好的抗腫瘤活力，且對(duì)人正常肝細(xì)胞HL?7702的毒性較小，并能有效抑制細(xì)胞遷移和使細(xì)胞周期停滯，對(duì)抗腫瘤金屬藥物的發(fā)展具有重要作用。

本發(fā)明所述的一種鄰香蘭素席夫堿鉑配合物的合成方法，其合成方法反應(yīng)路線如下：

1)將鄰香蘭素和4?苯基?3?氨基硫脲溶解于甲醇中，攪拌至溶解；所述的鄰香蘭素、4?苯基?3?氨基硫脲、甲醇，按照(8?12)mmol:(8?12)mmol:(45?55)mL的比例；

2)將上述混合溶液于65?75℃回流攪拌反應(yīng)4?8h，得到白色溶液；

3)將上述白色溶液減壓旋蒸，得到白色粉末，用少量的甲醇洗滌，烘干得到配體；

4)稱取上述配體和K2PtCl4，加入到甲醇中，密封；所述的配體、K2PtCl4、甲醇，按照(0.08?0.12)mmol:(0.04?0.06)mmol:(4?6)mL的比例；

5)置于65?75℃的烘箱內(nèi)加熱4?6h，待金黃色晶體析出；

6)將上述析出的金黃色色晶體用甲醇洗滌，得到鄰香蘭素席夫堿鉑配合物。

本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)：

1、本發(fā)明合成的鄰香蘭素席夫堿鉑配合物(鄰香蘭素縮4?苯基?3?氨基硫脲鉑配合物)為新結(jié)構(gòu)，本發(fā)明第一次公布其結(jié)構(gòu)。

2、本發(fā)明合成的鄰香蘭素縮4?苯基?3?氨基硫脲鉑配合物能有效抑制乳腺癌腫瘤細(xì)胞株MCF?7，促使細(xì)胞周期停滯在S期，阻滯細(xì)胞復(fù)制。

3、與順鉑相比，本發(fā)明合成的鄰香蘭素縮4?苯基?3?氨基硫脲鉑配合物對(duì)腫瘤細(xì)胞的活性強(qiáng)，但對(duì)正常細(xì)胞的腫瘤低。

4、本發(fā)明合成的鄰香蘭素縮4?苯基?3?氨基硫脲鉑配合物能有效抑制細(xì)胞遷移。

5、采用本發(fā)明合成方法制備鄰香蘭素縮4?苯基?3?氨基硫脲鉑配合物，反應(yīng)溫和，操作簡(jiǎn)單，成本低，適合規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)。