幽門螺桿菌(Helicobacter Pylori，H.pylori)是一種高度流行的革蘭氏陰性細(xì)菌，感染全世界約50％的人口的胃粘膜。研究證實(shí)由于H.pylori定植在胃黏膜的深處，抗H.pylori的藥物不易到達(dá)此位置，另一方面由于胃本身的排空作用使得藥物在胃中的停留時間過短。而且隨著各種抗生素的使用，H.pylori的耐藥性問題使得按照標(biāo)準(zhǔn)方案進(jìn)行的治療變得更加困難。例如，標(biāo)準(zhǔn)的一線三聯(lián)療法，包括質(zhì)子泵抑制劑和兩種抗生素，通常是克拉霉素和阿莫西林或甲硝唑，其療效下降到近70％，低于最初80％的目標(biāo)。綜合以上因素，如何克服耐藥性問題，并使得藥物在胃部長時間停留以達(dá)到有效的治療濃度從而增加進(jìn)入胃粘膜深處的幾率是現(xiàn)如今治療H.pylori的研究方向。因此，納米藥物由于其自身的高載藥量，生物相容性以及響應(yīng)性釋放的特性使得其在治療H.pylori感染中占據(jù)一席之地。

口服給藥依然是目前治療H.pylori感染的主要方式，不過胃粘膜表面的粘膜屏障和大量的粘液雖然可以通過清除病原體和外來顆粒保護(hù)暴露的上皮表面，但同時也構(gòu)成了納米藥物吸收過程中的較大障礙；另一方面，粘液形成的酸性環(huán)境也嚴(yán)重影響著口服抗菌藥物發(fā)揮作用。因此，由于口服藥物穿透黏膜和跨越上皮吸收屏障的能力較差，以及對酸環(huán)境的不耐受，導(dǎo)致口服藥物并不能達(dá)到預(yù)期的效果。本項(xiàng)目擬設(shè)計(jì)一種具有優(yōu)異的粘液穿透能力，細(xì)胞膜穿透能力并具有酸響應(yīng)作用的新型納米復(fù)合物，以促進(jìn)口服藥物的吸收，增強(qiáng)對H.pylori感染的抵抗作用。

本發(fā)明針對上述技術(shù)問題，提供一種黑磷納米顆粒片及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明涉及的由異烏藥內(nèi)酯(ISL)和鼠李糖脂(RHL)自組裝的黑磷(BP)納米顆粒片制備是全新的制備工藝，流程簡便、操作簡單、產(chǎn)量比較高；而且該工藝制備的納米顆粒片不僅對H.pylori有特異性的抑制作用，具有優(yōu)異的粘液和細(xì)胞膜穿透能力，還具有酸響應(yīng)以及光熱轉(zhuǎn)化能力。

黑磷納米顆粒片的制備方法，首先將黑磷(BP)浸沒在N，N’?二甲基甲酰胺 (DMF)溶液中，經(jīng)超聲后離心制成黑磷納米片；隨后將異烏藥內(nèi)酯(ISL)母液與黑磷納米片混合并超聲溶解，再加入鼠李糖脂(RHL)溶于上述混合物中，經(jīng)超聲充分混勻后，采用納米沉淀法滴加pH 7.4的進(jìn)行組裝；組裝完畢后用透析袋在磷酸緩沖液中透析，至磷酸緩沖液澄清透明；最后用真空冷凍干燥器將所得樣品干燥得黑磷納米顆粒片。

上述黑磷納米片的具體制備步驟為：取塊狀BP 500mg，浸沒于DMF(N，N’?二甲基甲酰胺)中，300w冰浴探頭超聲2h后，經(jīng)6000rpm離心4min，取上清，隨后將上清12000rpm 離心4min后取沉淀，重懸于DMF中配制成1mg/mL的BP納米片重懸液備用。

上述組裝的具體方法為：配制好1mg/mL的ISL的DMF母液，再取100μg BP納米片與 50μg ISL混合并用100μL的DMF溶解，該混合物溶液超聲5min后，再取1mg RHL溶于上述混合物中，超聲5min后，在混合物中滴加pH 7.4溶液900μL，組裝完成后，接著再在 pH 7.4磷酸緩沖液中透析4h以除去有機(jī)溶劑和未包封的ISL。

本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明成功制備一種含異烏藥內(nèi)酯和鼠李糖抗H.pylori的黑磷納米片，該納米復(fù)合物制備簡單，顆粒分散性好，穩(wěn)定性高，具有較好的抗幽門螺旋桿菌和酸響應(yīng)的作用。