姜黃素是一種天然色素，主要來源于姜科植物姜黃Curcuma longa L.的根莖，是姜黃中的主要活性成分?，F(xiàn)代藥理研究表明，姜黃素具有利膽、降血脂、抗炎、抗風(fēng)濕、抗菌、抗癌、抗氧化、清除自由基等生理功能和作用，可以廣泛用于醫(yī)學(xué)、食品、化妝品領(lǐng)域(梅全喜等，現(xiàn)代中藥藥理手冊(cè)，中國(guó)中醫(yī)藥出版社，1998，490-491)。然而，姜黃素具有不穩(wěn)定性和水不溶性，在空氣中易于褪色，現(xiàn)有藥物劑型主要為注射制劑、微乳制劑和軟膠囊制劑(崔晶等，姜黃素微乳的研制及其性質(zhì)研究，中國(guó)藥學(xué)雜志，2005，40(24)：1877-1880)，生物利用度也不令人滿意，限制了它在食品工業(yè)和藥物制劑中的推廣應(yīng)用。

近年來經(jīng)皮給藥系統(tǒng)在粘附控釋材料和經(jīng)皮促滲手段方法等方面取得了很大進(jìn)展，其中一些已用于臨床并形成商品，顯示了可喜的前景。經(jīng)皮給藥對(duì)于皮膚局部疾病的治療以及某些疾病的全身治療都具有重要意義(梁文權(quán)等，經(jīng)皮給藥產(chǎn)品開發(fā)現(xiàn)狀，中醫(yī)外治雜志，2005，14(1)：3)。而姜黃素經(jīng)皮給藥制劑，存在的關(guān)鍵問題是如何確保藥物的穩(wěn)定性，藥物的透皮速率以及貼劑的粘附性能。另外，如何使藥物從基質(zhì)中釋放出來以及促進(jìn)藥物透皮吸收，仍是需要制劑工作者進(jìn)一步研究的課題(崔福德，藥劑學(xué)，人民衛(wèi)生出版社，2005：425-433；潘衛(wèi)三，新藥制劑技術(shù)，化學(xué)工業(yè)出版社，2004：201-202)。而姜黃素在經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用成功對(duì)傳統(tǒng)中藥的開發(fā)利用具有重要意義(劉強(qiáng)等，中藥經(jīng)皮給藥制劑的進(jìn)展及發(fā)展趨勢(shì)，中醫(yī)外治雜志，2004，13(1)：31-33)。

白芨為蘭科植物白芨(Bletilla striata(Thunb)Reichb.f)的干燥塊莖，具有收斂止血，消腫生肌等功效，可治療出血、肺病、燒傷等，也可用于化妝品中有保護(hù)皮膚、延緩衰老的功效。白芨膠是白芨中富含的天然水溶性多糖，它是由4分子甘露糖和1分子葡萄糖組成的葡萄糖配甘露聚糖，相對(duì)分子質(zhì)量在10萬-20萬左右。白芨膠具有多種生物活性，臨床用于抗炎促凝血、抗腫瘤、抗補(bǔ)體活性、免疫抑制等作用，可用作制劑輔料，如成膜材料、助懸劑、乳化劑等，還可用于日化產(chǎn)品中，替代化學(xué)增稠劑，并具有減少刺激性、保護(hù)皮膚、延緩衰老等功能，是極有發(fā)展前景的生物醫(yī)學(xué)材料(王軍等，白芨膠的臨床應(yīng)用，中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2004，24(9)，556-557)。

本發(fā)明的目的在于提供一種以較高濃度分布于皮膚表面，穩(wěn)定性好、溶解度高、生物利用度好、改善患者用藥順應(yīng)性的含有姜黃素和白芨膠的凝膠貼劑以及凝膠貼劑的制備方法。

一種含有姜黃素和白芨膠的凝膠貼劑，包括以下重量配比的組分： 姜黃素0.2～0.5 白芨膠1.0～2.5 骨架材料2.0～5.0 膠粘劑0.4～1.4 保濕劑25.0～65.0 交聯(lián)劑0.1～0.2 固體分散材料0～5.0 促滲劑0～1.5 水35.0～58.0。

一種含有姜黃素和白芨膠的凝膠貼劑的制備方法，包括步驟：1)姜黃素固體分散體的制備：按照處方用量配比，將姜黃素溶于適量有機(jī)溶劑中，與固體分散材料混合，于60℃水浴加熱條件下充分?jǐn)嚢瑁舭l(fā)除去有機(jī)溶劑，放冷至室溫，再于45～55℃真空干燥箱中干燥5h，粉碎，過篩，即得；2)基質(zhì)的制備：按照處方用量配比，將白芨膠、保濕劑、交聯(lián)劑在25℃～35℃水浴條件下攪拌均勻，然后加入骨架材料、膠粘劑、促滲劑，充分?jǐn)嚢?，即得?)含藥膠的制備：按照處方用量配比，將姜黃素或步驟1)制備的姜黃素固體分散體用適量溶劑(水或甘油)溶解分散后加到基質(zhì)中，加入剩余的水，充分?jǐn)嚢杈鶆?，脫氣泡，即得?)凝膠貼劑的制備：將含藥膠涂于背襯層上，于40～60℃下干燥0.5～3.5h，上蓋保護(hù)層，裁切，即得。

 本發(fā)明將骨架型與膠粘劑分散型等機(jī)理相結(jié)合，促進(jìn)藥物的透皮吸收和持續(xù)釋放。將姜黃素與白芨膠作為活性成分，協(xié)同作用增強(qiáng)藥效，同時(shí)白芨膠可以保護(hù)皮膚，減少刺激；凝膠狀的白芨膠也可作為粘附材料，與骨架材料聚丙烯酸粘附于皮膚上并作為藥物貯庫(kù)控制釋放藥物，使所述凝膠貼劑的活性成分作用持久，能夠長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定給藥。此外，還可以選擇性添加固體分散材料和促滲劑。固體分散材料在保證使藥物穩(wěn)定性的同時(shí)，使藥物在基質(zhì)內(nèi)有較高的溶解度，順利通過基質(zhì)釋放到皮膚表面；促滲劑使藥物可以從皮膚表面透過角質(zhì)層，擴(kuò)散進(jìn)入真皮。上述各組分的聯(lián)合應(yīng)用，使凝膠貼劑中的姜黃素達(dá)到透皮吸收并緩慢持續(xù)釋放的目的，并且減少藥物對(duì)皮膚的刺激性，達(dá)到保護(hù)皮膚的目的。